Cetatea medievală a Severinului este unul dintre obiectivele istorice însemnate ale județului Mehedinți și se află pe raza teritoriului reședinței acestuia.
Palatul Cultural „Teodor Costescu” (1864-1939) este unul dintre edificiile emblematice ale orașului.
Muzeul Regiunii Porților de Fier constituie una dintre cele mai reprezentative instituții culturale ale județului Mehedinți.
Biserica Grecescu din Drobeta-Turnu Severin este unul dintre locașurile cele mai vechi ale orașului.
Zătonul Mare și Zătonul Mic sunt două lacuri de origine carstică, aflate pe lista atracțiilor naturale ale comunei Ponoarele și ale județului Mehedinți.
Mănăstirea Vodița este un alt așezământ monahal cunoscut de pe meleagurile județului Mehedinți.
Mânăstirea Cerneţi este un așezământ monahal modest, aici viețuind numai două maici, însă are un bogat istoric.
Peștera Topolnița este o altă atracție naturală din județul Mehedinți, fiind situată pe locul al doilea ca dimensiune de pe cuprinsul țării.
Stațiunea balneoclimaterică Bala este singura de acest fel din județul Mehdinți.
Cula lui Tudor Vladimirescu (1780-1821) este cea mai renumită de pe plaiurile oltenești.